Bob Geho sebe naziva "evanđelistom jetre" kada je riječ o poboljšanju skrbi o dijabetesu. To je zato što je na svetoj misiji postići da se inzulin bolje apsorbira u tijelima OSI (ljudi s dijabetesom), koristeći nanotehnologiju usmjerenu na taj organ.
Slučajno i 50-godišnjak iz Clevelanda u OH živi s tipom 1, dijagnosticiran tijekom koledža u ranim 90-ima. To je bio trenutak koji je promijenio život i promijenio ne samo kako je razmišljao o vlastitom zdravlju, već ga je i postavio na put karijere u medicinskoj znanosti koju je prije njega prokrčio njegov otac.
Danas je izvršni direktor pokretačkog poduzeća Diasome Pharmaceuticals sa sjedištem u Clevelandu, razvijajući nanotehnologiju poznatu kao HDV (skraćeno od Hepatocyte Directed Vesicles), koja bi se ubrizgavala kao dodatak inzulinu ili progutala kao tableta. Prikačio bi se na inzulin, što bi dovelo do toga da se lijek bolje apsorbira u metaboličke stanice jetre (umjesto u mišiće ili masnoću) prije nego što se pusti natrag u krvotok.
Ukratko, ovaj spoj usmjeren na jetru mogao bi promijeniti način na koji inzulin djeluje - jer iako lijekovi očito spašavaju živote, pravilno doziranje velik je izazov, ispunjen nagađanjima i rizicima. Poznato je da ubrizgani inzulin ne djeluje dovoljno brzo u tijelu, pa bi Diasomeov proizvod mogao biti revolucionarni popravak.
"Revolucija koja se mora dogoditi, a koju smatram prethodnicom, potreba je za ovom vrstom (preciznije i predvidljivije) inzulinske terapije", kaže Geho. „Općenito se dobro ne razumije ni u farmaceutskoj industriji ni u rutinskoj kliničkoj praksi zašto inzulin ne djeluje u jetri kako bi trebao, a mislimo da bi to dramatično promijenilo svakodnevnu terapiju inzulinom. Cijelu ovu stvar želimo preokrenuti. "
Otac i sin se bave istraživanjem dijabetesa
Geho nije ni sanjao da će krenuti stopama svog poznatog oca medicinskog istraživača, dr. W. Blaira Geha. Njegov je otac u medicinu upisao ranih 60-ih i bio je pod okriljem velikog farmakologa dr. Earla Sutherlanda mlađeg, koji je 1971. dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na kemiji proteina i bio dio tima koji je utvrdio "misterij" protein glukagona “70-ih godina.
Studirajući u Sutherlandu, stariji Geho naučio je temelje znanja koja će godinama koristiti u razvoju inzulina specifičnog za jetru. Geho se pridružio tvrtki Procter & Gamble 60-ih godina i pomogao izgraditi istraživački odjel tvrtke, za koji je njegov sin rekao da mu je pružio više uvida u kemijski proces tijela od onih koji rade izravno u Pharma-i zbog P&G-ovih istraživanja na Crest pasti za zube, koja se udubila u metabolizam kostiju. Dok je bio u P&G-u, Blair Geho također je vodio razvoj Didronela, prvog lijeka bisfosfonata odobrenog za ljudsku upotrebu, i Osteoscana, prvog sredstva za snimanje kostiju.
Blair Geho nije imao nikakve osobne veze s dijabetesom, osim članova obitelji s tipom 2, ali njegovo ga je istraživanje odvelo putem inzulina specifičnog za jetru. Početkom 90-ih nastavio je s osnivanjem tehnološkog pokreta SDG Inc. u Clevelandu kao način da nastavi svoj posao razvijajući tehnike za poboljšanje isporuke inzulina kod dijabetičara.
Otprilike u to vrijeme početkom 90-ih, njegov sin Bob studirao je glazbu i planirao postati dirigent orkestra (nakon diplomske poslovne škole, u koju je krenuo kao "rezervni slučaj" u slučaju da se glazba ne ostvari). No, rutinska fizička aktivnost dovela je do dijagnoze tipa 1, a prvi poziv nakon posjeta vlastitom liječniku bio je njegov otac. Od tog trenutka dijabetes je postao njegov svijet - osobno i profesionalno. Sad je prošlo 26 godina.
"Moj je otac upravo započeo SDG i nastavio svoju odiseju o stvaranju uređaja za terapiju inzulinom, pa sam otišao tamo i smočio noge ... ostalo je, kako kažu, povijest", kaže Geho. "Iskočio sam iz glazbenog svijeta i jako me zaintrigirao način razmišljanja (moga oca) i takva vrsta dijabetesa."
Njih dvoje su od tada na zajedničkom putu, na čelu nekoliko startupa koji imaju za cilj isti cilj: ovu oralnu i injekcijsku inzulinsku terapiju HDV-om provesti kroz faze istraživanja i na tržište. Tehnološka tvrtka SDG holding, osnovana 1994. godine, sada je u 25. godini, a tim oca i sina također je zajednički osnovao tvrtku Diasome Pharmaceuticals, koja je sada u svojoj 15. godini. Nakon kraćeg razdoblja u kojem su tiho radili na znanosti, kao i na financiranju, Bob Geho se prije nekoliko godina vratio na mjesto izvršnog direktora i direktora tvrtke Diasome, a njegov otac danas je glavni znanstveni direktor.
Njihova se misija nije promijenila, a Geho nam govori da su se zbližili više nego ikad prije.
Koncept iza dijasome
Zapravo je koncept HDV tehnologije (vezikule usmjerene hepatocitima) prilično jednostavan za razumijevanje: natjerati inzulin da djeluje u vašem tijelu onako kako bi trebao, kao što je slučaj kod onih bez dijabetesa.
Kako kaže Geho: „Zašto možemo ubrizgati dvostruko više inzulina od zdravog, ne dijabetičara, ali i dalje imati visoku razinu glukoze u krvi? Jer inzulin ne djeluje onako kako bi trebao u tijelu. "
To ilustrira potrebu za terapijom, osim pukog unošenja inzulina u naša tijela, kaže on.
U onih koji nemaju dijabetes, hrana pokreće inzulin iz gušterače, ali prvo odlazi u jetru, gdje se skladišti oko 65% glukoze. Ali za nas OSI potkožni inzulin koji uzimamo prvo koriste masne i mišićne stanice, a ne jetra. Dakle, kada uzimamo inzulin u vrijeme obroka, umjesto da jetra pohrani čak dvije trećine glukoze koju pojedemo, gotovo sva ona prolazi kroz jetru i u krv. Samo hepatociti u jetri mogu i pohraniti, a zatim i otpustiti glukozu, ali to se ne događa s inzulinom koji koristimo.
Zamislite to kao "efekt ulične rasvjete" - gdje netko stoji pod uličnim svjetlom noću i traži svoje ključeve ili ispušteni novčić, blokove dalje od mjesta gdje ga je zapravo ispustio; netko pita zašto ne pretražuju bliže mjestu na kojem je ispušteno, a pretraživač odgovara: "Ovdje je bolje svjetlo." To je ekvivalent onome što se događa s HDV-om i inzulinom, kaže Geho; jetra je mrak i inzulin jednostavno ne dolazi tamo da djeluje učinkovito. Dapače, ide se samo tamo gdje je svjetlost, a invalidi se nadaju da će to uspjeti.
Geho ukazuje na nedavne podatke o rezultatima iz Jaeb centra i razmjene T1D koji pokazuju sumorne rezultate o tome koliko malo ljudi s dijabetesom zapravo ispunjava svoje ciljeve A1C ili ishode. S HDV-om mogu pomoći osvijetliti malo više svjetla u ta tamna područja i pomoći inzulinu da bolje djeluje, kaže.
Dok njihova HDV tehnologija prolazi kroz klinička ispitivanja, vizija prototipa proizvoda mogla bi uključivati nekoliko različitih opcija:
- Dijasom bi mogao staviti na tržište HDV koji bi pacijenti mogli dodavati u bočicu ili olovku koju koriste u koracima od 20 nanometara. Nanočestice HDV-a pričvrstile bi se na inzulin i omogućile da određeni dio, kada se ubrizga u tijelo, uđe u jetru OSI. Ništa se u vezi s strukturom inzulina ne bi promijenilo, pa je to jednostavno dodatak lijekovima za održavanje života koje već koristimo svaki dan.
- To rješenje HDV-a moglo bi se prodati u paketu s postojećim inzulinskim proizvodima, da bi ga pacijenti mogli dodati u svoje olovke, bočice ili uloške s pumpom kad budu spremni. No vjerojatnije je da će se prodavati kao zaseban proizvod, jer proizvođači inzulina možda ga ne žele povezati sa svojim proizvodima.
- Ili ako se partnerstvo ostvari s proizvođačima inzulina Lilly, Novo i Sanofi, mogao bi postojati način da se HDV doda tim inzulinskim proizvodima tijekom proizvodnog procesa, kao sastojka koji njihove inzuline čini učinkovitijima.
- Dijasom također razvija oralni oblik kapsule koji sadrži pet jedinica molekula inzulina HDV.
"To je gotovo alarmantno jednostavna ideja", kaže Geho. "Nitko drugi u svijetu inzulina ne gleda na jetrenu terapiju inzulinskom terapijom tijekom obroka, a to ostavlja Diasomea ispred - možda samostalno."
Veliki nadzor inzulina?
Kao osobno tipa 1, Geho je zahvalan na inzulinama koje danas imamo, ali sigurno ne i na zadovoljstvu.
“Sada volim što mogu ubrizgavati 15 minuta prije obroka, nego dulje vrijeme prije toga. Cijenim to i volim ono što nam ove tvrtke daju za to. Ali to je užasan proizvod iz dana u dan. Zaista ne biste mogli dizajnirati gori proizvod. To je razlog zbog kojeg postojimo, da bismo to promijenili i razvili tehnologiju koja omogućuje našem inzulinu da razumije metabolizam glukoze. "
Geho čak kaže da se novi, brži injekcijski inzulini - uključujući Novosin brži djelujući Fiasp - suočavaju s istim izazovom jer neće riješiti problem ulaska u jetru. Inhalacijski inzulin poput Afrezze pomalo je drugačija životinja, jer prije ide u pluća, a ne u jetru, kaže.
Ali ne može sasvim razumjeti zašto je ovaj put jetre do danas bio sve samo ignoriran.
"Na određenoj bi razini ljudi trebali biti ogorčeni jer nam inzulinske tvrtke ne pričaju ovu priču", kaže Geho. “Svaki srednjoškolac sazna da jetra pohranjuje glukozu, ali čini se da proizvođači Pharma iz nekog razloga to ne shvaćaju. To je zagonetno. "
Iako su Pharma giganti Lilly i Novo napustili vlastite inzulinske terapije usmjerene na jetru, i dalje postoji popriličan interes za područje istraživanja, kaže.
JDRF podrška istraživanjima inzulina i jetre
Pa zašto se Diasome nije brže kretao u posljednjih pet godina? Geho ističe da je u svijetu inzulina bilo prilično promjena i "proširenog razmišljanja". Tome je pomogao JDRF-ov T1DFund, osnovan 2015. kako bi smanjio jaz između znanstvenog napretka i komercijalnih rješenja.
2017. taj je investicijski fond kao jedan od svojih projekata preuzeo istraživanje tvrtke Diasome, koje je posljednjih godina pokrenulo njihova klinička ispitivanja. Dio toga također uključuje traženje izvan A1C-a u kliničkim istraživanjima, tako da će se tijekom razvoja ove HDV inzulinske terapije ispitati i drugi ishodi poput smanjene hipoglikemije i vremena u rasponu (TIR).
"Pokušavamo biti što napredniji," kaže nam Geho.
Do danas je Diasome završio tri klinička ispitivanja svog nanotehnologije HDV na OSI s tipom 1:
- Dvostruko slijepa, višecentrična studija faze 2 koja je uspoređivala ubrizgani HDV dodan je brzo djelujućem inzulinu (lispro) u odnosu na sam lispro u 42 pacijenta s početnom razinom A1C između 6,9% i 7,9% tijekom šest tjedana doziranja.
- Njegova dvostruko slijepa unakrsna studija faze 2 "Insulinska pumpa" koja je uspoređivala injektirani HDV dodan lispro-u u odnosu na samo lispro u sedam ispitanika na kontinuiranoj potkožnoj infuziji inzulina tijekom tri tjedna.
- Njegova faza 2b „Učinak jetre na jetru“ (ISLE-1) dvostruko je slijepa, multicentrična studija koja je obuhvatila 176 pacijenata i usporedila ubrizgani HDV dodan lispro-u u odnosu na samo lispro tijekom šest mjeseci doziranja.
U budućnosti, još je istraživanja u tijeku i već je u tijeku:
- Prva osoba s invaliditetom tipa 1 uključena je u kliničko ispitivanje faze 2 poznato pod nazivom "studija OPTI-1", koje se bavi smjernicama za doziranje injekcija HDV-a. Riječ je o šestomjesečnom istraživanju započetom u ožujku 2019., a očekuje se da će upisati 60 ljudi. Evo vijesti o toj studiji.
- Ako sve bude išlo prema planu, Diasome očekuje suradnju s FDA-om 2019. godine na dovršenju protokola kliničkog ispitivanja faze 3, a oni bi mogli započeti početkom 2020. Ako je tako, nada se da će HDV aditivi biti na tržištu do 2022. godine.
Znanost i koncept vrlo su intrigantni, kao i misija: učiniti svaku jedinicu inzulina boljom suradnjom s normalnim tjelesnim metaboličkim sustavom - čineći sve inzuline učinkovitijima i mnogo sigurnijima. Svakako će biti zanimljivo gledati Diasomea i ovu HDV terapiju naprijed!
Oh, i ima li Geho još uvijek glazbe u svom životu?
Smije se i govori nam da sve četvero njegove djece sviraju klavir, ali uglavnom je glazba sada strogo osoban način da se pomogne razbistriti glavu kad je to potrebno. Glavni orkestar kojim dirigira ovih dana bavi se inzulinskom terapijom, a nada je da će se za Zajednicu dijabetesa pokazati ono što je Mozart bio u glazbenom svijetu.
