Spinalna mišićna atrofija (SMA) rijetka je genetska bolest koja progresivno utječe na motorne neurone kralježnice i moždanog debla. To dovodi do slabosti voljnih mišića, što između ostalog može utjecati na govor, prehranu, hodanje i disanje.
SMA se obično dijagnosticira genetskim testiranjem ili probirom novorođenčadi u novorođenčadi i djece. Kao što je zabilježeno u članku Američke akademije za pedijatriju iz 2019. godine, to je najčešći nasljedni uzrok smrtnosti u djetinjstvu.
Postoje četiri vrste SMA: tip 1, tip 2, tip 3 i tip 4.
Prema Udruženju za mišićnu distrofiju, djeca koja pokazuju simptome pri rođenju ili tijekom dojenačke dobi često imaju SMA tipa 1, što značajno utječe na motoričku funkciju. Što raniji simptomi započnu, to je utjecaj veći, a tip 1 je najučinkovitiji.
No, nova inovativna genska terapija odobrena u svibnju 2019. za liječenje djece mlađe od 2 godine pruža nadu obiteljima pogođenim SMA-om.
Što je jednokratna genska nadomjesna terapija za spinalnu mišićnu atrofiju?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (robna marka Zolgensma) prva je genska terapija odobrena za liječenje djece koja žive s SMA.
U svibnju 2019. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Zolgensmu, intravensku terapiju s jednom dozom koja cilja na uzrok SMA.
Točnije, Zolgensma je indicirana za djecu stariju od 2 godine i mlađe bez završne slabosti.
Genska terapija s jednom dozom daje se u obliku jednokratne infuzije u venu IV. Postupak traje nekoliko sati, dok infuzija traje 60 minuta.
Nakon završetka infuzije, zdravstveni tim će nadgledati vaše dijete 2 sata. I tijekom infuzije i nakon nje, nadzirat će se vitalni podaci vašeg djeteta. Dodatni sastanci koji uključuju laboratorijske testove potrebni su do 1 godine.
Kako radi?
SMA utječe na motoričke živčane stanice leđne moždine. Ovu bolest uzrokuje nasljedni neispravnost SMN1 gen. Zbog toga djeca imaju problema s držanjem glave, disanjem i gutanjem.
Mutacije uzrokovane SMN1 geni su klasificirani na temelju dobi početka i težine, a najčešći i najteži SMA je infantilni početak. Nažalost, mnoga djeca koja su pogođena SMA tipa 1 ne preživljavaju prošlo rano djetinjstvo.
Jednokratna doza Zolgensme cilja genetski uzrok SMA i zamjenjuje funkciju nestalih ili neaktivnih SMN1 gen s novom, radnom kopijom humanog SMN gena. To pomaže motornim neuronima da rade ispravno.
Važno je napomenuti da se Zolgensma ne mijenja niti postaje dijelom djetetove DNK.
Istraživači ukazuju da što su djeca ranije primila gensku terapiju spinalne mišićne atrofije, to su bolji rezultati. Djeca koja dobiju ovu jednokratnu intravensku primjenu Zolgensme mogu primijetiti poboljšanje mišićnog pokreta i funkcije.
Klinička ispitivanja također pokazuju smanjenu potrebu za respiratornom potporom i poboljšanje stope preživljavanja. Ispitivanja nisu usmjerena na djecu s naprednim SMA.
Da li je sigurno?
FDA izvještava da se sigurnost Zolgensme temelji na tekućim i dovršenim kliničkim ispitivanjima koja su proučavala ukupno 36 pedijatrijskih bolesnika s SMA s infantilnim početkom.
Prema podacima, najčešće nuspojave Zolgensme su povišeni jetreni enzimi i povraćanje.
Djeca s postojećim oštećenjem jetre suočena su s povećanim rizikom od ozbiljnih ozljeda jetre ako se liječe Zolgensmom. Zbog toga, funkciju jetre treba procijeniti prije liječenja i pratiti najmanje 3 mjeseca nakon liječenja, u skladu s informacijama o sigurnosti iz Novartisa.
Temeljiti pregled i pažljivo upravljanje prijenosom gena presudni su za sigurnost i učinkovitost nadomjesne terapije onasemnogenom abeparvovec-xioi.
Ishodi
Stručnjaci se nadaju budućnosti s genskom terapijom SMA.
Prema istraživanju iz 2020. godine objavljenom u časopisu Pediatrics, sigurnost i rani ishod od prvog 21 djece (u dobi od 1 do 23 mjeseca) liječenih u Ohiu pokazuje da se prijenos gena dobro podnosi kod djece starije od 6 mjeseci i mlađe.
Starija su djeca, međutim, doživjela veće povišenje aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze i γ-glutamil transpeptidaze, što je zahtijevalo veću dozu prednizolona.
Sveukupno, istraživači vjeruju da su rezultati studije obećavajući. Točnije, izvještavaju da su simptomatski pacijenti doživjeli funkcionalna poboljšanja u motoričkom funkcioniranju, i subjektivna i objektivna.
Štoviše, istraživači također izvješćuju da petero djece liječene prije pojave simptoma nisu razvili znakove slabosti tipične za SMA.
Jedna od briga koju treba primijetiti je visoka cijena lijeka. Uz to, Zolgensma u bolesnika s uznapredovalim SMA nije procjenjivan.
Još uvijek su u tijeku klinička ispitivanja koja ispituju učinkovitost i sigurnost Zolgensme kod različitih pacijenata, koji predstavljaju različite dobi i SMA tipove.
Ostali tretmani za SMA
Uzimajući u obzir nedavno odobrenje za upotrebu i visoku cijenu Zolgensme, potrebno je kontinuirano istraživanje. Trenutno je odobrenje za uporabu također ograničeno na one mlađe od 2 godine.
Ostali tretmani koje je odobrila FDA trenutno se koriste za liječenje SMA uključuju Spinrazu i Evrysdi.
Spinraza je odobrena za sve dobne skupine i vrste SMA. To je intratekalna injekcija, što znači da se ubrizgava u kičmenu tekućinu i mora je primijeniti zdravstveni radnik. Doziranje uključuje četiri injekcije tijekom prva 2 mjeseca, nakon čega slijede doze održavanja svaka 4 mjeseca.
Evrysdi je odobren za osobe starije od 2 mjeseca. To je svakodnevni oralni lijek koji se uzima kod kuće.
Postoje i drugi tretmani koji se još istražuju.
Oduzeti
Mišićna atrofija kralježnice rijetka je, ali ozbiljna genetska bolest koja utječe na periferni živčani sustav, središnji živčani sustav i dobrovoljno kretanje mišića. Djeca s tipom 1 SMA suočavaju se s većim utjecajem na motoričke funkcije.
Rezultati tekućih kliničkih ispitivanja pokazuju obećavajuća poboljšanja u kvaliteti života za one koji su pogođeni SMA zahvaljujući nadomjesnoj terapiji gena.
Za više informacija o nadomjesnoj terapiji genom za spinalnu mišićnu atrofiju, obratite se svom liječniku.
