Veliki proizvođač inzulina Eli Lilly zakoračio je u inkapsulaciju otočnih stanica, označavajući svoj prvi pokušaj u vrsti istraživanja koje bi moglo dovesti do nove ere liječenja i potencijalnog izlječenja dijabetesa tipa 1.
Početkom travnja, div Pharma, sa sjedištem u Indianapolisu, najavio je novu suradnju sa start-up biopharm Sigilon Therapeutics u Cambridgeu, MA, radi razvoja mini-kapsula za ugradnju koje sadrže otočne stanice koje stvaraju inzulin, a koje bi ulazile u trbuh osobe - u trajanju od najmanje godinu dana bez potrebe za imunosupresivima!
Ovo je prvi put da se Lilly uselila u prostor za istraživanje izlječenja dijabetesa, iako je uključena u istraživanje izlječenja za mnoštvo drugih zdravstvenih stanja - suprotstavljajući se dugotrajnoj sumnji da Big Pharma stvarno želi izliječiti bolesti koje im donose toliko profita.
"Lijek za dijabetes nam je visoko na dnevnom redu, on se svodi samo na pronalaženje pravog vremena i projekt s kojim ćemo uskočiti", kaže dr. Ruth Gimeno, potpredsjednica Eli Lilly za istraživanje dijabetesa i metabolizma u Indianapolisu. „Ovo predstavlja jedinstvenu kombinaciju mjesta na kojem se nalazimo u prostoru matičnih stanica otočića, budući da je zreo za terapije na bazi stanica, i pronalaska tehnologije enkapsulacije koja ne zahtijeva imunosupresore. Sastavljajući njih dvoje i pokrećući program na tom području ... činilo se da je pravo vrijeme za to. "
Ovaj bi rad sa Sigilonom zapravo mogao predstavljati velik korak naprijed u transplantaciji stanica otočića, ako su zaista sposobni ukloniti negativni odgovor imunološkog sustava tijela na ugrađene i inkapsulirane stanice. Uklanjanje te ogromne prepreke bila bi značajna prekretnica.
Sav je posao sada u pretkliničkoj fazi i još uvijek traje godinama, čak ni do studija na ljudima. Ali obećanje Sigilonove tehnologije zajedno s Lillyinim značajnim udjelom u tome čini je prilično intrigantnom, čak i u ovoj ranoj fazi.
Sigilonova tehnologija Afibromer
Pa, što je zapravo Sigilonova tehnologija?
Sam startup iz područja Bostona star je samo oko godinu dana, izdvajanje tvrtke za inovacije u znanosti o životu Flagship Pioneering koja je sredinom 2017. godine predstavila Sigilon s 23,5 milijuna američkih dolara kapitalnih sredstava JDRF-a i Helmsley Trusta.
Poznata kao Afibromer tehnologija, Sigilonova platforma kombinira stanični inženjering i novu klasu vlasničkih implantabilnih biomaterijala. Ti se biomaterijali mogu stvoriti u male kapsule mikrosfere - otprilike veličine malih zrnaca - koje neće pokrenuti odgovor imune fibroze u tijelu osobe, pa imunosupresivi ne bi bili potrebni.
Te kapsule nalik kuglicama ugradile bi se u peritonealnu šupljinu (u trbuh između unutarnjih organa) kratkim kirurškim zahvatom, nečim što bi se moglo dogoditi u liječničkoj ordinaciji. Odatle nam kažu da bi se "terapijske molekule koje proizvode stanice unutar kapsula mikrosfere izlučivale u tijelo i ulazile u cirkulaciju", a implantati bi ostali na svom mjestu.
Drugim riječima: stanice koje reagiraju na glukozu unutar ovih kapsula mikrosfere bile bi nevidljive imunološkom sustavu i mogle obavljati svoj posao upravljajući razinom glukoze inzulinom ili glukagonom po potrebi - a Sigilon kaže da bi implantati mogli trajati najmanje godinu dana, ako ne duže, prije nego što je treba zamijeniti.
Naravno, još nismo vidjeli nikakve ljudske rezultate ... U ranim podacima objavljenim 2016. godine, Sigilon Afibromer tehnologija radila je na laboratorijskim miševima 174 dana. A Sigilonovi ljudi kažu nam kako druge studije pokazuju da traju godinu dana i mogu potencijalno preživjeti više godina ako pronađu ispravnu staničnu liniju. Ali naravno nema jamstva što će se materijalizirati u ljudskim kušnjama.
Sigilonovo je djelo nastalo istraživanjem dr. Roberta Langera i dr. Daniela Andersona, obojice iz MIT-a i Bostonske dječje bolnice, koji su suosnivači Sigilona; i tvrtka ima popriličan popis ostvarenih suradnika, uključujući dr. Josea Oberholzera, poznatog po svom dugogodišnjem radu na transplantaciji otočića na Sveučilištu Illinois u Chicagu.
Sa strane JDRF-a, oni se oslanjaju na potencijal Sigilona da ukine potrebne imunosupresore - što bi moglo otvoriti potpuno novo poglavlje u istraživanjima liječenja dijabetesa.
“U posljednjem desetljeću podržavali smo istraživanje ... kako bismo zamjenu beta stanica učinili široko dostupnom opcijom za ljude s T1. Uzbuđeni smo što Eli Lilly i Sigilon Therapeutics razvijaju nove inkapsulirane stanične terapije s potencijalom za obnavljanje proizvodnje inzulina i radujemo se prednostima koje će njihova suradnja imati za zajednicu dijabetesa “, kaže glavni službenik misije JDRF-a Aaron Kowalski, dugogodišnji tip 1 sam.
Za razliku od ostalih tehnologija za enkapsulaciju otočića?
U redu, ovo može zvučati poznato jer i drugi također istražuju tehnologiju kapsulacije otočnih stanica na istim linijama.
Dva su pristupa koja najviše donose vijesti iz Instituta za istraživanje dijabetesa na Floridi, sa svojim BioHubom koji je već presađen osobama s dijabetesom, i ViaCyteovim uređajem Encaptra koji je trenutno na ispitivanjima na ljudima. Obje također inkapsuliraju stanice otočića i, u različitom stupnju, omogućuju nekome s dijabetesom da ponovno proizvede vlastiti inzulin i u osnovi bude neko vrijeme bez dijabetesa. Zanimljivo je da je ViaCyte također nedavno najavio preko 200 novih patenata za svoju vlastitu tehnologiju kapsulacije.
No Sigilon kaže da se njegova Afibromer tehnologija razlikuje po tome:
- koristi samo ljudske matične stanice odraslih darivatelja
- nema potrebe za imunosupresivima (!)
- isplativo je i skalabilno (iako su specifičnosti TBD-a)
"Vjerujemo da će s vremenom, kao što smo vidjeli na drugim područjima skrbi o dijabetesu, najbolje rješenje za pacijente biti jednako mehanizmu isporuke proizvoda kao i korištena terapijska molekula (inzulin)", kaže Rich Allen, glasnogovornik za Sigilon. "Također vjerujemo da tehnologija enkapsulacije Sigilon nudi stratešku prednost terapiji otočnih stanica sama po sebi u svojoj sposobnosti da izbjegne odgovor stranog tijela i omogući dugoročno preživljavanje i funkciju stanica."
Što se tiče njihovog cjevovoda, Sigilon nam kaže da startup ima unutarnji cilj prvo započeti svoj program poremećaja krvi u 2019., a zatim prijeći u klinička ispitivanja za ovaj program stanica otočića što je prije moguće nakon toga.
Jednom kada se to dogodi, Lilly će preuzeti kasnije faze kliničkog istraživanja i razvoja kako bi se pripremila za regulatorno odobrenje, što je u najboljem slučaju nekoliko godina dalje. Lilly bi tada imala ekskluzivna prava na tržište i prodaju ovog proizvoda / postupka širom svijeta, nakon što ga odobri FDA.
Lillyin interes za liječenje dijabetesa
Mnogima iz zajednice dijabetesa Eli Lilly nije prva organizacija koja im padne na pamet kad pomislite na one koji kuše lijek protiv dijabetesa. Proizvodnja inzulina obično je najvažnija za mene, vjerojatno nakon toga slijedi stezanje šakom zbog nebeskih cijena i nepristupačnosti. Možda se čak sjećate kako Lilly sada zakoračuje u prostor D-tech-a, najavljujući krajem 2017. svoj plan razvoja inzulinske pumpe i pametne inzulinske olovke.
Sada na taj popis možemo dodati i znanost povezanu s D-Cureom.
"Iako je istraživanje inkapsulacije stanica novo, Lilly je tijekom naše povijesti usmjerila lijeke i terapije održavanja na različita stanja bolesti", rekao je Greg Kueterman, direktor komunikacija za Lilly Diabetes. "Put je često pratio bolest i novonastalu znanost oko nje."
Kažu nam da se ova suradnja Lilly-Sigilon radila mjesecima prije nego što je konačno najavljena početkom travnja, te da je sastanak održan tijekom velike JP Morgan Healthcare Conference u siječnju pomogao učvrstiti posao.
Također je vrijedno istaknuti da je u siječnju 2018. dr. David Moller napustio svoju ulogu potpredsjednika Elija Lillyja za poslovni razvoj u novim tehnologijama i inovacijama da bi postao glavni znanstveni direktor u Sigilonu - potez koji je vjerojatno igrao i na tome kako se suradnja spojila kada jeste.
Da, i velik dio gotovine povezan je s ovim poslom: Sigilon će unaprijed dobiti 63 milijuna dolara, zajedno s neotkrivenim kapitalnim ulaganjem Lilly i do 410 milijuna dolara u prekretnicama tijekom suradnje.
Doktorica Gimeno iz tvrtke Lilly kaže da je prvobitno vodstvo za ovaj posao došlo od Inovacijskog centra Lilly Cambridge, za koji kaže da je upravo poanta uspostave tog novog inovacijskog centra. A rad sa Sigilonom imao je sasvim smisla, s obzirom na ono što oni donose na stol. Bit će zajednički upravni odbor Lilly-Sigilon koji će nadgledati ovaj projekt kako on napreduje.
„Ovo je dio naše strategije u pogledu prema vanjskom okruženju. Nemoguće je sve razviti sami, i zato vidim veliku vrijednost u tim suradnjama - rekla je.
Uz Sigilonovu stručnost u staničnim terapijama usmjerenim na T1 u kombinaciji s zaobilaženjem imunosupresije, Gimeno kaže da je uzbuđena zbog mogućnosti - kako s istraživačke strane Lilly, tako i s vlastitim POV-om kao teta nećakinji koja živi s dijabetesom tipa 1.
Nada naspram Hypea
Lilly zasigurno nije prva farmaceutska tvrtka koja je zakoračila u arenu za liječenje dijabetesa, jer su to u prošlosti činile druge - uključujući izravne konkurente u inzulinu i lijekovima za dijabetes.
Na primjer, Janssen Pharmaceuticals najavio je prije nekoliko godina svoj ubrzivač presretanja bolesti (DIA) s ciljem proučavanja T1D i na kraju izlječenja stanja. Brzo Googleovo pretraživanje dovest će do mnogih drugih projekata, uključujući Novoovu upotrebu matičnih stanica i Sanofijev interes za regeneraciju beta stanica kao primjere tekućih istraživačkih projekata povezanih s izlječenjem.
Svima njima je zajedničko da su trenutno futurističke vizije, bez jamstva da će se spremno ispuniti svojim visokim ciljevima izlječenja.
Naravno, kad god se pojave istraživanja izlječenja dijabetesa, govori se i o zavjeri. Da, neki ljudi vjeruju da Pharma (a možda čak i FDA i velike nacionalne neprofitne organizacije?) Aktivno planira suzbiti lijek u interesu očuvanja novčanog toka.
Drugi ističu da su to samo gluposti, jer bi sam lijek mogao biti prilično profitabilan, a istovremeno spasiti živote.
Velika je nada da će bilo koji "lijek" - biološki ili tehnološki - biti pristupačan i dostupan svima koji ga trebaju. Ali kao i u ovom području, morat ćemo pričekati i vidjeti.
