Što je primarna mijelofibroza?

Primarna mijelofibroza (MF) rijedak je rak koji uzrokuje nakupljanje ožiljnog tkiva, poznatog kao fibroza, u koštanoj srži. To sprječava da vaša koštana srž proizvodi normalnu količinu krvnih stanica.

Primarni MF je vrsta raka krvi. To je jedna od tri vrste mijeloproliferativnih novotvorina (MPN) koje se javljaju kada se stanice prečesto dijele ili ne umiru onoliko često koliko bi trebale. Ostali MPN uključuju policitemiju i esencijalnu trombocitemiju.

Liječnici razmatraju nekoliko čimbenika za dijagnozu primarne MF. Za dijagnozu MF možete dobiti krvni test i biopsiju koštane srži.

Primarni simptomi mijelofibroze

Možda nećete imati simptoma dugi niz godina. Simptomi se obično počinju javljati tek postupno nakon što se ožiljci u koštanoj srži pogoršaju i počnu ometati proizvodnju krvnih stanica.

Primarni simptomi mijelofibroze mogu uključivati:

• umor
• otežano disanje
• blijeda koža
• vrućica
• česte infekcije
• lako modrice
• noćno znojenje
• gubitak apetita
• neobjašnjiv gubitak kilograma
• krvarenje desni
• česta krvarenja iz nosa
• punoća ili bol u trbuhu s lijeve strane (uzrokovana povećanom slezinom)
• problemi s radom jetre
• svrbež
• bolovi u zglobovima ili kostima
• giht

Osobe s MF obično imaju vrlo nisku razinu crvenih krvnih zrnaca. Oni također mogu imati previsok ili prenizak broj bijelih krvnih zrnaca. Vaš liječnik ove nepravilnosti može otkriti samo tijekom redovnog pregleda nakon rutinske kompletne krvne slike.

Primarne faze mijelofibroze

Za razliku od ostalih vrsta karcinoma, primarni MF nema jasno definirane faze. Vaš liječnik može umjesto toga upotrijebiti Dynamics International Prognostic Scoring System (DIPSS) da bi vas svrstao u skupinu s malim, srednjim ili visokim rizikom.

Razmotrit će hoćete li:

• imaju razinu hemoglobina manju od 10 grama po decilitru
• imaju broj bijelih krvnih zrnaca veći od 25 × 109 po litri
• su stariji od 65 godina
• imaju cirkulirajuće blast stanice jednake ili manje od 1 posto
• osjetite simptome kao što su umor, noćno znojenje, vrućica i gubitak kilograma

Smatrat ćete se nisko rizičnim ako se ništa od navedenog ne odnosi na vas. Ispunjavanje jednog ili dva od ovih kriterija svrstava vas u grupu srednjeg rizika. Ispunjavanje tri ili više ovih kriterija svrstava vas u rizičnu skupinu.

Što uzrokuje primarnu mijelofibrozu?

Istraživači ne razumiju točno što uzrokuje MF. Obično se ne nasljeđuje genetski. To znači da bolest ne možete dobiti od roditelja i ne možete je prenijeti na svoju djecu, iako se MF obično pojavljuje u obiteljima. Neka istraživanja sugeriraju da bi to mogle biti uzrokovane stečenim mutacijama gena koje utječu na signalne putove stanica.

Otprilike polovica ljudi s MF ima mutaciju gena poznatu kao janus-povezana kinaza 2 (JAK2) koji utječe na matične stanice krvi. The JAK2 mutacija stvara problem u tome kako koštana srž proizvodi crvene krvne stanice.

Nenormalne matične stanice krvi u koštanoj srži stvaraju zrele krvne stanice koje se brzo repliciraju i preuzimaju koštanu srž. Nakupljanje krvnih stanica uzrokuje ožiljke i upale koji utječu na sposobnost koštane srži da stvara normalne krvne stanice. To obično rezultira manje od normalnih crvenih krvnih stanica i previše bijelih krvnih stanica.

Istraživači su povezali MF s drugim genskim mutacijama. Otprilike 5 do 10 posto ljudi s MF ima MPL mutacija gena. Oko 23,5 posto ima gensku mutaciju koja se naziva kalreticulin (KALR).

Čimbenici rizika za primarnu mijelofibrozu

Primarni MF je vrlo rijedak. Javlja se u samo oko 1,5 na svakih 100 000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Bolest može zahvatiti i muškarce i žene.

Nekoliko čimbenika može povećati rizik od stjecanja primarne MF, uključujući:

• imaju više od 60 godina
• izloženost petrokemikalijama poput benzena i toluena
• izloženost ionizirajućem zračenju
• imati JAK2 mutacija gena

Mogućnosti primarnog liječenja mijelofibrozom

Ako nemate simptome MF, liječnik vas možda neće liječiti, već će vas pažljivo nadzirati rutinskim pregledima. Jednom kada simptomi počnu, liječenje ima za cilj upravljanje simptomima i poboljšanje vaše kvalitete života.

Primarne mogućnosti liječenja mijelofibroze uključuju lijekove, kemoterapiju, zračenje, transplantaciju matičnih stanica, transfuziju krvi i kirurški zahvat.

Lijekovi za upravljanje simptomima

Nekoliko lijekova može pomoći u liječenju simptoma poput umora i zgrušavanja.

Liječnik vam može preporučiti niske doze aspirina ili hidroksiuree kako bi smanjio rizik od duboke venske tromboze (DVT).

Lijekovi za liječenje niskog broja crvenih krvnih zrnaca (anemije) povezani s MF uključuju:

• androgena terapija
• steroidi, poput prednizona
• talidomid (Talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• sredstva koja stimuliraju eritropoezu (ESA)

JAK inhibitori

Inhibitori JAK liječe simptome MF blokirajući aktivnost JAK2 gen i protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) i fedratinib (Inrebic) dva su lijeka koja je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje srednje rizične ili visoko rizične MF. Nekoliko drugih inhibitora JAK trenutno se ispituje u kliničkim ispitivanjima.

Pokazano je da ruxolitinib smanjuje povećanje slezene i smanjuje nekoliko simptoma povezanih s MF-om, poput nelagode u trbuhu, bolova u kostima i svrbeža. Također smanjuje razinu proupalnih citokina u krvi. To može olakšati simptome MF, uključujući umor, vrućicu, znojenje tijekom noći i gubitak težine.

Fedratinib se obično daje kada ruxolitinib ne djeluje. To je vrlo jak JAK2 selektivni inhibitor. Nosi mali rizik od ozbiljnih i potencijalno fatalnih oštećenja mozga poznatih kao encefalopatija.

Transplantacija matičnih stanica

Alogena transplantacija matičnih stanica (ASCT) jedini je stvarni potencijalni lijek za MF. Poznata i kao transplantacija koštane srži, uključuje primanje infuzije matičnih stanica od zdravog davatelja. Te zdrave matične stanice zamjenjuju disfunkcionalne matične stanice.

Postupak ima visok rizik od nuspojava opasnih po život. Bit ćete pažljivo provjereni prije nego što se uparite s donorom. ASCT se obično uzima u obzir samo za osobe s srednje rizičnim ili visoko rizičnim MF koji su mlađi od 70 godina.

Kemoterapija i zračenje

Kemoterapijski lijekovi, uključujući hidroksiureu, mogu pomoći u smanjenju povećane slezene povezane s MF. Terapija zračenjem također se ponekad koristi kada inhibitori JAK i kemoterapija nisu dovoljni za smanjenje veličine slezene.

Transfuzija krvi

Transfuzija krvi zdravih crvenih krvnih stanica može se koristiti za povećanje broja crvenih krvnih stanica i liječenje anemije.

Kirurgija

Ako povećana slezena uzrokuje ozbiljne simptome, liječnik vam može ponekad preporučiti kirurško uklanjanje slezene. Ovaj postupak poznat je pod nazivom splenektomija.

Trenutna klinička ispitivanja

Trenutno se istražuju deseci lijekova za liječenje primarne mijelofibroze. Tu spadaju i mnogi drugi lijekovi koji inhibiraju JAK2.

MPN Research Foundation vodi popis kliničkih ispitivanja za MF. Neka od ovih ispitivanja već su započela testiranje. Drugi trenutno vrbuju pacijente. Odluku o pridruživanju kliničkom ispitivanju treba pažljivo donijeti sa svojim liječnikom i obitelji.

Lijekovi prolaze kroz četiri faze kliničkih ispitivanja prije nego što ih FDA odobri. Samo je nekoliko novih lijekova trenutno u fazi III kliničkih ispitivanja, uključujući pacritinib i momelotinib.

Klinička ispitivanja faze I i II sugeriraju da everolimus (RAD001) može pomoći u smanjenju simptoma i veličine slezene kod osoba s MF-om. Ovaj lijek inhibira put u stanicama koje stvaraju krv koji može dovesti do abnormalnog rasta stanica u MF.

Promjene u načinu života

Nakon primanja primarne MF dijagnoze možete se osjećati emocionalno stresno, čak i ako nemate simptome. Važno je tražiti podršku obitelji i prijatelja.

Sastanak s medicinskom sestrom ili socijalnim radnikom može vam pružiti mnoštvo informacija o tome kako dijagnoza raka može utjecati na vaš život. Možda ćete zatražiti od svog liječnika i suradnju s licenciranim stručnjakom za mentalno zdravlje.

Druge promjene u načinu života mogu vam pomoći u rješavanju stresa. Meditacija, joga, šetnje prirodom ili čak slušanje glazbe mogu vam poboljšati raspoloženje i opću dobrobit.

Outlook

Primarni MF možda neće uzrokovati simptome u ranim fazama i njime se može upravljati različitim tretmanima. Predviđanje izgleda i preživljavanja za MF može biti teško. Bolest kod nekih ljudi ne napreduje dulje vrijeme.

Procjene preživljavanja variraju ovisno o tome je li osoba u skupini s niskim, srednjim ili visokim rizikom. Neka istraživanja sugeriraju da oni iz skupine s niskim rizikom imaju slične stope preživljavanja u prvih 5 godina nakon dijagnoze kao i opća populacija, u kojoj se stopi preživljavanja počinju smanjivati. Ljudi iz skupine s visokim rizikom preživjeli su do 7 godina.

MF s vremenom može dovesti do ozbiljnih komplikacija. Primarni MF u oko 15 do 20 posto slučajeva napreduje u ozbiljniji i teže liječivi rak krvi poznat kao akutna mijeloična leukemija (AML).

Većina tretmana za primarni MF usredotočuje se na upravljanje komplikacijama povezanim s MF. To uključuje anemiju, povećanu slezenu, komplikacije zgrušavanja krvi, previše bijelih krvnih stanica ili trombocita i nizak broj trombocita. Tretmani također upravljaju simptomima poput umora, noćnog znojenja, svrbeža kože, vrućice, bolova u zglobovima i gihta.

Oduzeti

Primarni MF je rijedak rak koji utječe na vaše krvne stanice. Mnogi ljudi isprva neće osjetiti simptome dok karcinom ne napreduje. Jedini potencijalni lijek za primarnu MF je transplantacija matičnih stanica, ali u tijeku su razni drugi tretmani i klinička ispitivanja za upravljanje simptomima i poboljšanje vaše kvalitete života.