Pregled
Određene genske mutacije povezane su s karcinomom pluća nemalih stanica (NSCLC). Imati jednu od ovih mutacija moglo bi utjecati na vrstu liječenja koje vaš liječnik preporučuje.
Geni su upute zbog kojih naša tijela rade. Oni našim stanicama govore koje bjelančevine trebaju stvoriti. Proteini kontroliraju koliko brzo stanice rastu, dijele se i opstaju.
Ponekad se geni mijenjaju. To se može dogoditi prije nego što se osoba rodi ili kasnije u životu. Te se promjene nazivaju mutacijama. Te promjene mogu utjecati na određene funkcije u našim tijelima.
Genske mutacije mogu spriječiti da se DNA popravi. Oni također mogu omogućiti stanicama nekontroliran rast ili predug život. Na kraju, te dodatne stanice mogu stvoriti tumore, što je i početak raka.
Germline nasuprot somatskim mutacijama
Genske mutacije koje uzrokuju rak pluća mogu se dogoditi na jedan od dva različita načina.
Somatske mutacije su stečene mutacije. Oni su najčešći uzrok raka.
Događaju se kada ste tijekom života izloženi kemikalijama, duhanu, UV zračenju, virusima i drugim štetnim tvarima.
Mutacije zametnih linija su nasljedne mutacije. Prenose se s majke ili oca na svoju bebu putem jajne stanice ili sperme. Otprilike 5 do 10 posto svih karcinoma nasljeđuje se.
Vrste genskih mutacija kod raka pluća
Nekoliko različitih genskih mutacija pomaže raku karcinoma pluća (NSCLC) koji se šire i rastu. Ovo su neke od najčešćih mutacija gena:
TP53
The TP53 gen je odgovoran za proizvodnju tumorskog proteina p53. Ovaj protein nadgleda stanice zbog oštećenja DNA i djeluje kao supresor tumora. To znači da sprječava rast oštećenih stanica prebrzo ili nekontrolirano.
Mutacije TP53 česte su kod karcinoma i nalaze se u oko 50 posto svih NSCLC. Obično se steknu i događaju se i kod pušača i kod ljudi koji nikada nisu pušili.
Istraživanja sugeriraju da su mutacije TP53 u kombinaciji s mutacijama gena EGFR, ALK ili ROS1 povezane s kraćim vremenom preživljavanja.
Raspravlja se o tome treba li ljude s rakom uvijek testirati na genetske mutacije TP53, jer još uvijek nema ciljane terapije za liječenje ove mutacije.
U toku su istraživanja ciljanih terapija TP53.
KRAS
Mutacija gena KRAS nalazi se u oko 30 posto svih NSCLC. Češće je kod ljudi koji puše. Izgledi za ljude s ovom vrstom genetskih promjena nisu tako dobri kao za one bez njih.
EGFR
Receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR) protein je na površini stanica koji im pomaže u rastu i dijeljenju. Neke NSCLC stanice imaju previše ovog proteina, zbog čega rastu brže nego obično.
Do 23 posto tumora NSCLC sadrži mutaciju EGFR. Te su mutacije češće u određenim skupinama ljudi, uključujući žene i nepušače.
ALK
Otprilike 5 posto tumora NSCLC ima mutaciju gena anaplastičnog limfoma kinaze (ALK). Ova je promjena česta u mlađih ljudi i nepušača. Omogućuje stanicama raka da rastu i šire se.
MET i METex14
The MET gen se mijenja u do 5 posto svih NSCLC-a. MET-pozitivni karcinomi pluća obično su agresivniji od onih bez ove mutacije.
Brisanje MET egzona 14 (METex14) je vrsta MET mutacije koja je povezana s oko 3 do 4 posto NSCLC-a.
BRAF
Otprilike 3 do 4 posto NSCLC-a pozitivno je na BRAF mutacije. Većina ljudi koji imaju ove mutacije sadašnji su ili bivši pušači. Te su mutacije također češće u žena nego u muškaraca.
ROS1
Ova mutacija utječe na između 1 i 2 posto tumora NSCLC. Često se nalazi kod ljudi koji su mlađi i nisu pušili.
ROS1 pozitivni karcinomi mogu biti agresivniji i mogu se proširiti na područja poput mozga i kostiju.
Neke od rjeđih mutacija povezanih s NSCLC uključuju:
- NRAS
- PIK3CA
- RET
- NTRK
- HER2
Ispitivanje mutacija gena
Kad vam se prvi put dijagnosticira NSCLC, liječnik će vas možda testirati na određene genetske mutacije.
Ti se testovi nazivaju molekularna analiza, biomarker ili genomski testovi. Oni vašem liječniku daju genomski profil vašeg tumora.
Znanje imate li jednu od ovih mutacija pomaže vašem liječniku da shvati koji bi vam tretman mogao najbolje odgovarati. Ciljani tretmani djeluju na karcinome s EGFR, KRAS, ALK i drugim genskim mutacijama.
Genetski testovi koriste uzorak tkiva vašeg tumora koji liječnik uklanja tijekom biopsije. Uzorak tkiva odlazi u laboratorij na testiranje. Test krvi također može otkriti mutaciju gena EGFR.
Da biste postigli rezultate, može vam trebati 1 do 2 tjedna.
Tretmani za određene mutacije
Liječenje koje liječnik preporučuje temelji se na rezultatima vašeg genetskog testa, kao i na vašoj vrsti i stadiju raka.
Nekoliko ciljanih lijekova liječi mutacije gena NSCLC. Možete ih dobiti kao samostalni tretman. Također su upareni s kemoterapijom, drugom ciljanom terapijom ili drugim tretmanima raka pluća.
Inhibitori EGFR blokiraju signale iz proteina EGFR, koji pomaže rastu karcinoma s ovom vrstom mutacije. Ova skupina lijekova uključuje:
- afatinib (gilotrif)
- dakomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarčeva)
- gefitinib (Iressa)
- Necitumumab (Portrazza)
- osimertinib (Tagrisso)
Lijekovi koji ciljaju mutacije gena ALK uključuju:
- alektinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- krizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
Ciljane terapije za ROS-1 pozitivne karcinome pluća uključuju:
- ceritinib (Zykadia)
- krizotinib (Xalkori)
- entrektinib (Rozlytrek)
- lorlatinib (Lorbrena)
Lijekovi koji ciljaju BRAF mutacije uključuju:
- dabrafenib (tafinlar)
- trametinib (mekinistički)
Lijek capmatinib (Tabrecta) liječi rak pluća s mutacijom METex14.
Ako trenutno nije dostupan lijek za vašu specifičnu mutaciju, možda se kvalificirate za kliničko ispitivanje. Ove studije testiraju nove ciljane terapije.
Ulazak u pokusno razdoblje mogao bi vam omogućiti pristup novom lijeku za vašu vrstu NSCLC-a prije nego što postane dostupan svima ostalima.
Za poneti
NSCLC tretman nekada je bio jednostavan za sve. Svi su dobivali isti režim, koji je često uključivao kemoterapiju.
Danas brojni tretmani ciljaju specifične genske mutacije. Vaš liječnik trebao bi testirati vaš tumor kad vam se postavi dijagnoza i obavijestiti vas jeste li dobar kandidat za ciljani lijek.
Možete se kvalificirati za kliničko ispitivanje ako trenutno nije dostupan lijek za vašu mutaciju.
Pročitajte članak na španjolskom.
