Cjepivo protiv HIV-a: Koliko smo bliski?

Uvod

Neki od najvažnijih medicinskih dostignuća u prošlom stoljeću uključivali su razvoj cjepiva za zaštitu od virusa kao što su:

• boginje
• dječje paralize
• hepatitis A i hepatitis B
• humani papiloma virus (HPV)
• vodene kozice

Ali jedan virus i dalje osujećuje one koji žele stvoriti cjepivo za zaštitu od njega: HIV.

HIV je prvi put identificiran 1984. Američko Ministarstvo zdravstva i socijalne službe objavilo je tada da se nadaju da će cjepivo biti pripremljeno u roku od dvije godine.

Unatoč mnogim ispitivanjima mogućih cjepiva, istinski učinkovito cjepivo još uvijek nije dostupno. Zašto je tako teško pobijediti ovu bolest? A gdje smo u procesu?

Prepreke cjepivu protiv HIV-a

Tako je teško razviti cjepivo za HIV jer se razlikuje od drugih vrsta virusa. HIV se ne uklapa u tipične pristupe cjepivima na nekoliko načina:

1. Imunološki sustav gotovo svih ljudi je 'slijep' za HIV

Imunološki sustav, koji se bori protiv bolesti, ne reagira na virus HIV-a. Proizvodi HIV antitijela, ali oni samo usporavaju bolest. Oni to ne zaustavljaju.

2. Cjepiva su obično napravljena da oponašaju imunološku reakciju oporavljenih ljudi

Međutim, gotovo nitko nije ozdravio nakon zaraze HIV-om. Kao rezultat, nema imunološke reakcije koju cjepiva mogu oponašati.

3. Cjepiva štite od bolesti, a ne od infekcije

HIV je infekcija dok ne pređe u fazu 3 ili AIDS. Kod većine infekcija cjepiva kupuju tijelu više vremena da samostalno očisti infekciju prije nego što se bolest pojavi.

Međutim, HIV ima dugo razdoblje mirovanja prije nego što preraste u AIDS. U tom se razdoblju virus skriva u DNK osobe s virusom. Tijelo ne može pronaći i uništiti sve skrivene kopije virusa da bi se izliječilo. Dakle, cjepivo za kupnju više vremena neće funkcionirati s HIV-om.

4. Ubijeni ili oslabljeni virusi HIV-a ne mogu se koristiti u cjepivu

Većina cjepiva izrađuje se s ubijenim ili oslabljenim virusima. Ubijeni HIV ne djeluje dobro na stvaranje imunološkog odgovora u tijelu. Bilo koji živi oblik virusa previše je opasan za upotrebu.

5. Cjepiva su obično učinkovita protiv bolesti s kojima se rijetko susreću

To uključuje difteriju i hepatitis B. Ali ljudi s poznatim čimbenicima rizika za HIV mogu biti svakodnevno izloženi HIV-u. To znači da je veća šansa za infekciju koju cjepivo ne može spriječiti.

6. Većina cjepiva štiti od virusa koji u tijelo ulaze kroz dišni ili gastrointestinalni sustav

Više virusa ulazi u tijelo na ova dva načina, tako da imamo više iskustva s njihovim rješavanjem.Ali HIV ulazi u tijelo najčešće putem genitalnih površina ili krvi. Imamo manje iskustva u zaštiti od virusa koji na taj način ulaze u tijelo.

7. Većina cjepiva temeljito se ispituje na životinjskim modelima

To im osigurava da će vjerojatno biti sigurni i učinkoviti prije nego što ih se isproba na ljudima. Međutim, nije dostupan dobar životinjski model za HIV. Bilo koje ispitivanje provedeno na životinjama nije pokazalo kako bi ljudi reagirali na testirano cjepivo.

8. HIV virus mutira brzo

Cjepivo cilja virus u određenom obliku. Ako se virus promijeni, cjepivo na njemu možda više neće djelovati. HIV mutira brzo, pa je teško stvoriti cjepivo koje bi djelovalo protiv njega.

Profilaktička ili terapijska cjepiva

Unatoč tim preprekama, istraživači i dalje pokušavaju pronaći cjepivo. Dvije su glavne vrste cjepiva: profilaktička i terapijska. Istraživači tragaju za HIV-om.

Većina cjepiva su profilaktička, što znači da sprječavaju osobu da oboli. S druge strane, terapijska cjepiva koriste se za povećanje imunološkog odgovora tijela u borbi protiv bolesti koje ta osoba već ima. Terapijska cjepiva također se smatraju liječenjem.

Terapijska cjepiva istražuju se za nekoliko stanja, kao što su:

• kancerozni tumori
• hepatitis B
• tuberkuloza
• malarija
• bakterije koje uzrokuju čir na želucu

Cjepivo protiv HIV-a teoretski bi imalo dva cilja. Prvo, moglo bi se davati osobama koje nemaju HIV kako bi spriječile zarazu virusom. To bi ga učinilo profilaktičkim cjepivom.

Ali HIV je također dobar kandidat za terapijsko cjepivo. Istraživači se nadaju da bi terapijsko cjepivo protiv HIV-a moglo smanjiti virusno opterećenje osobe.

Vrste eksperimentalnih cjepiva

Istraživači iskušavaju mnogo različitih pristupa za razvoj cjepiva protiv HIV-a. Istražuju se moguća cjepiva za profilaktičku i terapijsku upotrebu.

Trenutno istraživači rade sa sljedećim vrstama cjepiva:

• Peptidna cjepiva koriste male proteine ​​iz HIV-a za pokretanje imunološkog odgovora.
• Rekombinantna cjepiva proteinskih podjedinica koriste veće dijelove proteina iz HIV-a.
• Živa vektorska cjepiva koriste ne-HIV viruse za prijenos HIV gena u tijelo kako bi se pokrenuo imunološki odgovor. Cjepivo protiv malih boginja koristi se ovom metodom.
• Kombinacije cjepiva ili kombinacije „poticaja“ koriste dva cjepiva jedno za drugim kako bi stvorili jači imunološki odgovor.
• Cjepiva nalik virusima koriste neinfektivni virus HIV-a koji sadrži neke, ali ne sve, HIV proteine.
• Cjepiva temeljena na DNA koriste DNA iz HIV-a za pokretanje imunološkog odgovora.

Kliničko ispitivanje posrće

Studija o cjepivu protiv HIV-a, poznata kao HVTN 505, završila je u listopadu 2017. Proučavala je profilaktički pristup koji je koristio živo vektorsko cjepivo.

Oslabljeni virus prehlade nazvan Ad5 korišten je za pokretanje imunološkog sustava da prepozna (i tako bude u mogućnosti boriti se) s HIV proteinima. Više od 2.500 ljudi regrutovano je za sudjelovanje u studiji.

Studija je zaustavljena kad su istraživači otkrili da cjepivo nije spriječilo prijenos HIV-a niti smanjilo virusno opterećenje. Zapravo je 41 osoba na cjepivu oboljela od HIV-a, dok je samo 30 osoba na placebu oboljelo od HIV-a.

Nema dokaza da je cjepivo stvorilo ljude više vjerojatno zaraziti HIV-om. Međutim, prethodnim neuspjehom Ad5 u studiji zvanoj STEP 2007. godine, istraživači su postali zabrinuti da sve što je uzrokovalo napad imunih stanica na HIV može povećati rizik od zaraze virusom.

Nada iz Tajlanda i Južne Afrike

Jedno od najuspješnijih kliničkih ispitivanja do danas bilo je američko vojno ispitivanje HIV-a na Tajlandu 2009. godine. U pokusu, poznatom kao RV144, korištena je profilaktička kombinacija cjepiva. Upotrijebio je "prime" (cjepivo protiv ALVAC-a) i "poticaj" (cjepivo protiv AIDSVAX B / E).

Utvrđeno je da je ovo kombinirano cjepivo sigurno i donekle učinkovito. Kombinacija je smanjila brzinu prijenosa za 31 posto u usporedbi s placebom.

Smanjenje od 31 posto nije dovoljno za poticanje široke primjene ove kombinacije cjepiva. Međutim, ovaj uspjeh omogućuje istraživačima da prouče zašto je uopće postojao preventivni učinak.

Prateća studija pod nazivom HVTN 100 testirala je modificiranu verziju režima RV144 u Južnoj Africi. HVTN 100 koristio je drugačiji pojačivač za jačanje cjepiva. Sudionici ispitivanja također su dobili još jednu dozu cjepiva u usporedbi s ljudima u RV144.

U skupini od oko 200 sudionika, ispitivanje HVTN 100 pokazalo je da je cjepivo poboljšalo imunološki odgovor ljudi povezan s rizikom od HIV-a. Na temelju ovih obećavajućih rezultata, u tijeku je veća naknadna studija pod nazivom HVTN 702. HVTN 702 testirat će sprječava li cjepivo prijenos HIV-a.

HVTN 702 održat će se također u Južnoj Africi i u njemu će sudjelovati oko 5.400 ljudi. HVTN 702 je uzbudljiv jer je to prvo veliko ispitivanje cjepiva protiv HIV-a u sedam godina. Mnogi se ljudi nadaju da će to dovesti do našeg prvog cjepiva protiv HIV-a. Rezultati se očekuju 2021. godine.

Ostala trenutna ispitivanja

Aktualno ispitivanje cjepiva koje je započelo 2015. uključuje Međunarodnu inicijativu za cjepivo protiv AIDS-a (IAVI). Ovo ispitivanje profilaktičkog cjepiva proučava ljude na:

• Ujedinjene države
• Ruanda
• Uganda
• Tajland
• Južna Afrika

U pokusu se usvaja živa vektorska strategija cjepiva, koja koristi virus Sendai za nošenje gena za HIV. Također koristi kombinacijsku strategiju, s drugim cjepivom za pojačavanje imunološkog odgovora tijela. Prikupljanje podataka iz ove studije je završeno. Rezultati se očekuju 2022. godine.

Sljedeći važan pristup koji se trenutno proučava je uporaba vektorske imunoprofilaksije.

Ovim pristupom virus koji nije HIV šalje se u tijelo kako bi ušao u stanice i proizveo ono što se naziva široko neutralizirajućim antitijelima. To znači da bi imunološki odgovor bio usmjeren na sve sojeve HIV-a. Većina drugih cjepiva cilja samo jedan soj.

IAVI trenutno izvodi studiju poput ove pod nazivom IAVI A003 u Ujedinjenom Kraljevstvu. Studija je završila 2018. godine, a rezultati se očekuju uskoro.

Budućnost cjepiva protiv HIV-a

Prema izvješću iz 2018. godine, na istraživanje cjepiva protiv HIV-a u 2017. potrošeno je 845 milijuna dolara, a do danas je testirano više od 40 potencijalnih cjepiva.

Polako se napreduje prema učinkovitom cjepivu. Ali sa svakim neuspjehom saznaje se više što se može koristiti u novim pokušajima.

Za odgovore na pitanja o cjepivu protiv HIV-a ili informacije o sudjelovanju u kliničkom ispitivanju, pružatelj zdravstvene zaštite najbolje je mjesto za početak. Oni mogu odgovoriti na pitanja i pružiti detalje o bilo kojem kliničkom ispitivanju koje bi moglo biti dobro.